• Bagikan:
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Text  

"PEMODELAN FARMAKOFOR, PENAPISAN MAYA, DAN PENAMBATAN MOLEKUL SENYAWA TUMBUHAN BENALU (LORANTHACEAE DAN VISCACEAE) UNTUK PENEMUAN ANTIKANKER MULUT"

---

• Ketersediaan
• Informasi Detil
• Deskripsi
• Versi lain/terkait
• Komentar

• Code	CallNo	Lokasi	Ketersediaan
  TM580	TM580	Perpustakaan Sekolah Pascasarjana	Tersedia

• Perpustakaan	Sekolah Pascasarjana
  Judul Seri	-
  No. Panggil	TM580
  Penerbit	: Bandung., 2018
  Deskripsi Fisik	x, 91hlm.; 29cm
  Bahasa	Indonesia
  ISBN/ISSN	-
  Klasifikasi	NONE
  Tipe Isi	-
  Tipe Media	-
  Tipe Pembawa	-
  Edisi	-
  Subyek	PEMODELAN FARMAKOFOR PENAPISAN MAYA PENAMBATAN MOLEKUL SENYAWA TUMBUHAN BENALU
  Info Detil Spesifik	-
  Pernyataan Tanggungjawab	-

• Terapi tertarget untuk kanker mulut/ karsinoma skuamos sel rongga mulut (KSSRM) dengan cetuximab, mAb anti-EGFR masih menunjukkan adanya kegagalan lokal atau sistemik yang dikaitkan dengan aktivitas sinyal ErbB2. Suatu desain dirancang untuk menemukan penghambat tirosin kinase kanker mulut dengan menitikberatkan pada dua hal yaitu mentarget EGFR dan ErbB2 secara serempak, serta memanfaatkan konformasi kinase inaktif untuk mendapatkan penghambat kinase baru yang lebih selektif dan spesifik, juga kesesuaian terhadap KSSRM dan memiliki waktu menetap obat lama sehingga mencapai efikasi yang baik. Metoda yang digunakan adalah penapisan maya atau in silico terhadap senyawa aktif famili Loranthaceae dan Viscaceae berdasarkan fitur farmakofor dan simulasi penambatan molekul dengan memanfaatkan lapatinib, inhibitor tirosin kinase dual target EGFRErbB2 yang disetujui FDA untuk pengobatan kanker payudara, sebagai kontrol positif. Pada penambatan ulang lapatinib didapatkan berturut-turut terhadap EGFR/ErbB2 nilai ∆G -11 kkal/mol/-10,8 kkal/mol dan nilai ligand efficiency (LE) -0,27/-0,27. Hasil penapisan senyawa aktif dihitung nilainya dan didapatkan lima hit dengan nilai ∆G dan/atau LE terbaik, yaitu kuersetin, kuersitrin, dodonein, ombuin, dan ikarisida B. Hit dengan LE tertinggi (-0,49/0,45) yaitu ikarisida B, suatu (2R)-5-fluoro-2-(2- tienil)-1,2-dihidrokuinazolin-4-amina, menunjukkan rintangan sterik (∆G-8,3 kkal/mol/-7,6 kkal/mol) sehingga dimodifikasi, menghasilkan fitur farmakofor yang bertambah namun nilai ∆G dan LE menurun. Sedangkan kuersetin menunjukkan nilai ∆G lebih baik, -9,0 kkal/mol/-9,2 kkal/mol dan LE pada ambang batas minimal -0,40/-0,41. Dapat disimpulkan bahwa inhibitor dual target EGFR/ErbB2 dan konformasi kinase inaktif dapat mengatasi resistensi KSSRM terhadap terapi target EGFR. Lapatinib menunjukkan afinitas pengikatan yang baik terhadap EGFR/ErbB2 namun nilai efisiensinya rendah yang merujuk pada rendahnya efektifitas. Kuersetin sebagai dual inhibitor EGFR/ErbB2 terbaik hasil penapisan, berasal dari famili Loranthaceae, benalu yang banyak tumbuh di Indonesia. Senyawa flavonol ini memiliki nilai afinitas pengikatan (∆G) lebih rendah dari kontrol positif namun nilai LE lebih baik. Model fitur farmakofor kuersetin berupa satu interaksi hidrofobik dan dua akseptor ikatan hidrogen pada EGFR kinase inaktif dan satu interaksi hidrofobik, tiga akseptor ikatan hidrogen, satu donor ikatan hidrogen pada ErbB2 kinase inaktif. i

• Tidak tersedia versi lain

• Silakan login dahulu untuk melihat atau memberi komentar.